אשכוליות, תרופות ולא להיות

נטילת תרופות מסויימות ושתיית מיץ אשכוליות בו בזמן עלולה להיות רעילה. מרכיבים מסוימים במיץ אשכוליות (פורנוקומרינים וכנראה גם פלבונואידים) גורמים לעיכוב בפעילותו של אחד מהאנזימים האחראיים לפירוק של תרופות בגוף - CYP3A4, הממוקם בדפנות המעי הדק. כיוון שאנזים זה מפרק תרופות לפני הספיגה לזרם הדם, עיכוב האנזים יוביל לעלייה משמעותית ברמות התרופות בדם. כתוצאה מכך, שילוב של תרופות כאלה עם מיץ אשכוליות עלול לגרום להרעלה.

אפשר לקבל דוגמה?
בבקשה: באופן נורמלי, כושר הספיגה  של סימבסטטין, תרופה להורדת שומני הדם, לדם היא חמישה אחוזים. כלומר, 95 אחוזים מהתרופה תתפרק לפני חדירתה לזרם הדם, הודות לפעילות של האנזים  CYP3A4 .  

אם נוטלים סימבסטטין יחד עם מיץ אשכוליות, ספיגת התרופה לדם גדלה מחמישה אחוזים לעשרה אחוזים. כלומר, ריכוז התרופה בדם יעלה ב-100 אחוזים. כתוצאה מכך ייתכנו תופעות לוואי מוגברות והתרופה אף עלולה להיות רעילה.
 
גם מיץ תפוזים מסוכן?
מיצי הדרים אחרים, כמו מיץ תפוזים, אינם  מעכבים את פעילות האנזים CYP3A4. 

איפה צריך להיזהר בשידוך בין אשכוליות לתרופות?
כאשר בודקים השפעות גומלין עם מיץ אשכוליות יש להתחשב בנתונים הבאים:

 מיץ אשכוליות הוא בעל השפעות גומלין רק עם תרופות הניתנות דרך הפה.

 תרופות שמתפרקות באופן בלעדי על ידי האנזים CYP3A4 ובעלות ספיגה לדם של 50 אחוזים או פחות, נתונות להשפעת גומלין עם מיץ אשכוליות. 

 כמות מיץ האשכוליות משפיעה על המשמעותיות של השפעת הגומלין. כוס אחת של מיץ אשכוליות תגרום לעיכוב בפעילותו של האנזים CYP3A4 במשך 24 שעות. מספר כוסות של מיץ אשכוליות יעכבו את CYP3A4 עד 72 שעות. לפיכך, הפרדה של נטילת תרופות משתיית מיץ אשכוליות במספר שעות אינה יעילה.

 אכילת פלחי אשכוליות גורמת לעיכוב האנזים CYP3A4.

 רוב האנשים לא שותים כמויות גדולות של מיץ אשכוליות ולכן השפעות הגומלין עם תרופות כנראה זניחות. סביר להניח כי השפעת גומלין בין תרופות למיץ אשכוליות משמעותית יותר בקרב קשישים הנוטלים מספר רב של תרופות, ופעילות האנזים CYP3A4 בפרוק תרופות פחותה.

 סוגים שונים של מיצי אשכוליות יכילו כמויות שונות של מעכבי האנזים CYP3A4 ולכן ישפיעו בדרגה שונה על עיכוב תרופה מסוימת.

 עוצמת השפעת הגומלין עם מיץ אשכוליות אינה זהה בין אנשים שונים.

אזהרה חשובה לקשישים:
קשישים רבים, המטופלים ברובה במספר תרופות רב, נוהגים לאכול אשכוליות או לשתות מיץ אשכוליות בארוחת הבוקר. מתן התרופות amiodarone ו – cyclosporine במינונים רגילים עם כמות קטנה של מיץ אשכוליות עלול לגרום לרעילות חמורה בקרב קשישים. לכן, עדיף כי חולים הנוטלים תרופות אלו ימנעו כלל משתיית מיץ אשכוליות.

ד"ר אורה פוניה זלינגר היא רוקחת בכירה בכללית ועורכת מדריך התרופות באתר כללית